Hội chứng serotonin là một phản ứng bất lợi của thuốc khi chất này tăng cao sẽ xuất hiện hội chứng có thể nguy hiểm đến tính mạng. Do sự tăng hoạt động của hệ serotonergic ở hệ thần kinh trung ương.
Hội chứng serotonin là gì?
Serotonin là một chất trung gian hóa học quan trọng của hệ thần kinh trung ương, Serotonin tăng cao có thể nguy hiểm đến tính mạng do sự tăng hoạt động của hệ serotonergic ở hệ thần kinh trung ương. Serotonin có tác dụng trên các cơ quan đích như thần kinh, tiết niệu, tim mạch, máu, tiêu hóa. Hội chứng serotonin là hậu quả của phản ứng tương tác thuốc nghiêm trọng. Tuy nhiên với một lượng serotonin bình thường trong máu sẽ không có biểu hiện gì đặc biệt.
Khi dùng chung serotonin thì sẽ có tác dụng cùng chiều làm tăng lượng serotonin lên quá mức cần thiết. SSRI với các chất làm tăng sản xuất triệu chứng này làm cho người bệnh thiếu thoải mái. Hội chứng này được mô tả bao gồm các biểu hiện ở hệ tự động nhận thức hành vi như: có phản xạ rất nhạy, tay chân run, khó phối hợp vận động, đi đứng không vững, bứt rứt, co giật cơ, sốt ra nhiều mồ hôi, ớn lạnh và tiêu chảy. Những và trường hợp nặng hơn sẽ gây rối loạn mạnh hệ tự động có thể dẫn đến tử vong.
Tỷ lệ mắc hội chứng serotonin tương đối ít thường được chẩn đoán sai do các dấu hiệu và các triệu chứng không đặc hiệu như tiêu chảy, tăng huyết áp.
Theo giảng viên Cao đẳng y dược TPHCM tỷ lệ mắc hội chứng serotonin đang tăng lên cùng với sự gia tăng sử dụng các thuốc và sự cải thiện của các tiêu chuẩn chẩn đoán.
Serotonin là một chất dẫn truyền thần kinh Serotonin cũng có trong thực vật (phytoserotonin).
Hội chứng serotonin là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng do tăng hoạt tính serotonergic trong hệ thần kinh trung ương mà thường là liên quan đến thuốc. Triệu chứng có thể bao gồm tăng thân nhiệt, và tăng phản xạ thần kinh tự trị, sự thay đổi trạng thái tinh thần, và thần kinh cơ.
Hội chứng serotonin có thể xảy ra khi sử dụng thuốc điều trị, tự đầu độc. Hội chứng serotonin có thể xảy ra khi các tương tác thuốc không mong muốn khi sử dụng 2 loại thuốc serotonergic. Nó có thể xảy ra ở mọi nhóm tuổi.
Biến chứng của hội chứng serotonin nặng có thể bao gồm nhiễm toan chuyển hóa, tiêu cơ vân, tổn thương thận cấp tính và đông máu rải rác nội mạch. Nguyên nhân của những biến chứng này có thể bao gồm tăng thân nhiệt nặng và hoạt động cơ quá mức.
.jpg)
Hội chứng serotonin là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng
Triệu chứng và dấu hiệu hội chứng serotonin
Hội chứng serotonin biểu hiện trong vòng 24 giờ, và thường là trong vòng 6 giờ, khi thay đổi liều hoặc khởi đầu của một loại thuốc. Biểu hiện có thể phân thành các loại sau:
- Thay đổi trạng thái tâm thần: Lo lắng, kích động và bồn chồn
- Tiêu chảy
- Đổ mồ hôi
- Sốt
- Dễ giật mình, mê sảng
- Chứng động kinh tự trị: Nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt
- Giảm khả năng thăng bằng
- Lẫn lộn
- Run rẩy
- Tăng huyết áp, tim đập nhanh.
- Chứng rò rỉ, run, nôn mửa, tiêu chảy
- Thở nhanh nông.
- Nhồi máu cơ, cơ, tăng trương lực cơ, nhuyễn thể, tăng phản ứng, clonus (bao gồm clonus mắt)
Các triệu chứng của hội chứng serotonin khác nhau ở từng người. Người bị mắc hội chứng serotonin có thể có các triệu chứng khác như sau:
- Hưng phấn, kích thích
- Tăng phản xạ, phản xạ Babanski hai bên.
- Động kinh
- Suy thận
- Suy hô hấp
- Co giật cơ bắp không tự nguyện (rung giật cơ)
- Hôn mê, co giật, loạn nhịp tim.
- Hội chứng serotonin có thể xảy ra trong các bệnh lý nghiệm trọng như:
- Suy tạng
- Giãn đồng tử, mất phản xạ đồng tử
- Trong một số trường hợp nặng, có thể xuất hiện các triệu chứng như: Bất tỉnh
- Hội chứng tiêu cơ vân (rhabdomyolysis)
- Sự hiếu động thái quá cơ và thần kinh
- Các triệu chứng thường giải quyết trong 24 giờ, nhưng các triệu chứng có thể kéo dài hơn sau khi sử dụng như chất ức chế monoamine oxidase, SSRIs
Các thuốc liên quan đến hội chứng serotonin
| Cơ chế | Thuốc liên quan đến hội chứng serotonin |
| Tăng tổng hợp 5-HT | Thực phẩm chức năng bổ sung: Tryptophan |
| Ức chế chuyển hóa 5-HT | Chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs): safinamide, selegiline, rasagiline, phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid, moclobemide,
linezolid, tedizolid, methylene blue, procarbazine, và Syrian rue [Peganum harmala và harmine] |
| Thảo dược: St. John’s wort [Hypericum perforatum] | |
| Thuốc ức chế tái hấp thu dopamine-norepinephrine (DNRIs), bao gồm buspirone | |
| Tăng phóng thích 5-HT | Thuốc gây nghiện: cocaine, MDMA [‘thuốc lắc’ (ecstasy)] |
| Amphetamine và dẫn xuất: phentermine, fenfluramine và dexfenfluramine | |
| Thuốc cảm lạnh: dextromorphan | |
| Kích hoạt 5-HT1receptor | DNRIs: buspirone |
| Triptans: almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan và zolmitriptan | |
| Dẫn xuất ergot derivatives: ergotamine và methylergonovine | |
| Opiates: fentanyl và meperidine | |
| Thuốc gây nghiện: LSD | |
| Thuốc chống trầm cảm/ chỉnh khí săc: mirtazapine, trazodone và lithium | |
| Đối vận thụ thể 5-HT 2A | Thuốc chống loạn thần thế hệ 2: quetiapine, risperidone, olanzapine, clozapine và aripiprazole |
| Ức chế tái hấp thu 5-HT ở khe synap | Amphetamine và dẫn xuất: phentermine, fenfluramine và dexfenfluramine |
| Thuốc gây nghiện: cocaine, MDMA [‘thuốc lắc’ (ecstasy)] | |
| SSRIs: citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine và sertraline | |
| Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRIs): bao gồm venlafaxine, duloxetine, milnacipran và desvenlafaxine | |
| Thuốc chống trầm cảm 3 vòng (TCAs): amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, doxepin, imipramine, maprotiline, nortriptyline, protriptyline và trimipramine | |
| DNRIs: bao gồm buspirone | |
| Opioids: bao gồm levomethorphan, levorphanol, meperidine, methadone, pentazocine, pethidine, tapentadol và tramadol | |
| Chất đối vận thụ thể 5-HT3: ondansetron và granisetron | |
| Thuốc kháng histamine: chlorphenamine | |
| Thảo dược: St. John’s wort [Hypericum perforatum] | |
| Thuốc cảm lạnh: dextromorphan |
Biểu hiện lâm sàng của hội chứng serotonin
| Nhóm triệu chứng | Triệu chứng có thể gặp |
| Rối loạn tri giác | Kích thích, lo âu, lú lẫn, mất định hướng, bồn chồn, hưng cảm, tăng động |
| Các bất thường thần kinh – cơ
(thường biểu hiện ở chi dưới nhiều hơn) |
Run, giật cơ, clonus (+), tăng phản xạ, co cứng cơ, Babinski (+) hai bên |
| Tăng hoạt thần kinh tự chủ | Tăng huyết áp, tăng nhịp tim, thở nhanh, tăng thân nhiệt, rối loạn nhịp, giãn đồng tử, tăng tiết mồ hôi, khô niêm mạc, phừng da, run, nôn, tiêu chảy, tăng âm ruột |
Các chẩn đoán phân biệt của hội chứng serotonin
| Hội chứng | Tác nhân | Khởi phát,
thoái lui |
Dấu hiệu sống | Đồng tử | Tri giác | Các biểu hiện
lâm sàng khác |
| Hội chứng serotonin | Thuốc tác động lên hệ serotonergic | Đột ngột <24h, thường thoái lui trong 24h nếu điều trị, 25% có triệu chứng >24h | Tăng thân nhiệt (>41.10C), tăng nhịp tim, tăng huyết áp, thở nhanh | Giãn | Mê sảng, kích thích, hôn mê | Tăng hoạt thần kinh-cơ (run, rung giật cơ, tăng phản xạ, clonus), tăng tiết mồ hôi, tăng âm ruột |
| Hội chứng ác tính do thuốc an thần | Thuốc đối vận thụ thể dopamine và cai dopamine | Từ từ (vài ngày đến vài tuần), thường thoái lui trong vòng tối đa khoảng 10 ngày | Tăng thân nhiệt (>41.10C), tăng nhịp tim, tăng huyết áp, thở nhanh | Bình thường hoặc giãn | Mê sảng, kích thích | Giảm hoạt thần kinh-cơ [co cứng (lead-pipe rigidity), vận động chậm]. Giảm âm ruột |
| Ngộ độc thuốc anticholinergic | Thuốc kháng cholinergic | Đột ngột <24h. Thoái lui vài giờ đến vài ngày nếu điều trị | Tăng thân nhiệt (thường <38.80C), tăng nhịp tim, tăng huyết áp (nhẹ), thở nhanh | Giãn | Tăng động, kích thích, ảo giác, mê sảng và nói lầm bầm, hôn mê | Trương lực cơ và phản xạ bình thường. Da, niêm khô, đỏ. Giảm âm ruột. Bí tiểu. Tăng động. Co giật (hiếm) |
| Tăng thân nhiệt ác tính | Thuốc gây mê dạng hít hoặc thuốc dãn cơ khử cực (succinylcholin) | Khởi phát rất đột ngột (vài phút đến vài giờ). Thoái lui 24-48h nếu điều trị | Tăng thân nhiệt (có thể tới 460C), tăng nhịp tim, tăng huyết áp, thở nhanh | Bình thường | Kích thích | Co cứng (rigour-mortis like rigidity). Giảm phản xạ. Giảm âm ruột. Tăng ETCO2 trên thán đồ. Da lốm đốm với các vùng da đỏ và tím |
Nguyên nhân hội chứng serotonin
Hội chứng này là hậu quả của việc sử dụng kết hợp hai hay nhiều loại thuốc cùng một lúc khiến cho nồng độ serotonin trong cơ thể tăng vọt. Một số loại thuốc kê đơn như kháng sinh, thuốc kháng virus để điều trị HIV/AIDS. Kết hợp các thuốc điều trị đau nửa đầu kèm với thuốc chống trầm cảm., và một số thuốc chống nôn. Ví dụ như thuốc giảm đau có khả năng làm tăng lượng serotonin trong cơ thể.
Các loại thuốc khi kết hợp đồng thời có thể dẫn tới hội chứng serotonin nếu sử dụng không đúng cách:
- Các thuốc chống trầm cảm có thể gây hội chứng serotonin bao gồm:
+ Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRIs) như Effexor
+ Thuốc ức chế monoamine oxidase như Nardil và Marplan
+ Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs) như Celexa, Zoloft
+ Thuốc chống trầm cảm ba vòng như nortriptyline và amitriptyline
+ Thuốc điều trị đau nửa đầu (nhóm triptan).
+ Thuộc nhóm này bao gồm: Axert, Amerge, Imitrex.
+ Các thuốc gây nghiện: LSD, Ecstasy (MDMA), Cocaine, Amphetamine
+ Các loại thực phẩm chức năng từ thảo mộc: St. John’s wort (cao chiết cây ban), Nhân sâm
+ Các thuốc chống trầm cảm khác như Wellbutrin (cũng được sử dụng để kiểm soát cơn nghiện thuốc lá)
+ Thuốc trị ho và cảm lạnh
+ Một số loại thuốc trị ho có chứa thành phần dextromethorphan có thể gây hội chứng serotonin như: Delsym, Robitussin D.
Sự khác biệt của hội chứng serotonin có thể là khó khăn bởi vì các triệu chứng như độ cứng cơ, sự hiếu động tự chủ, chứng tăng thân nhiệt, tình trạng tinh thần thay đổi.
Mối liên quan đến hội chứng serotonin bao gồm việc sử dụng các thuốc serotonergic, phản ứng tăng phản xạ, trái ngược với phản ứng phản ứng giảm trong hội chứng ác tính thần kinh.
Bệnh nhân cần phải thử nghiệm để loại trừ các rối loạn khác như xét nghiệm nước tiểu cho thuốc lạm dụng, phân tích CSF cho nhiễm CNS có thể, một số xét nghiệm (ví dụ: chất điện giải huyết thanh, số lượng tiểu cầu, xét nghiệm chức năng thận, CK, PT, xét nghiệm myoglobin nước tiểu có thể là cần thiết để xác định các biến chứng trong hội chứng serotonin trầm trọng.
Điều trị
- Các biện pháp hỗ trợ
- Đôi khi cyproheptadine
Khi hội chứng serotonin được điều trị kịp thời, tất cả các thuốc serotonergic nên được dừng lại. Các triệu chứng nhẹ thường với đáp ứng xuất hiện trong 24 đến 72 giờ. Hầu hết bệnh nhân đều cần phải nhập viện để thử nghiệm, điều trị và theo dõi.
Trong trường hợp nghiêm trọng, cần phải nhập viện điều trị bằng cách làm lạnh. Có thể cần phải phong tỏa thần kinh cơ và thần kinh, gây tê cơ và các biện pháp hỗ trợ khác. Việc điều trị các chứng bất thường về tự điều trị thuốc như cao huyết áp, nhịp tim nhanh nên được thực hiện với thuốc ngắn hơn bởi vì hiệu ứng tự trị có thể thay đổi nhanh chóng.